כיצד ומדוע חיסון נגד מחלה אחת יכול לעזור נגד מחלה אחרת

2024 מְחַבֵּר: Malcolm Clapton | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-12-17 03:56

אם מסתכלים עליהם מקרוב, מתברר שחיסונים כבר מזמן הפסיקו להיות מה שהם נראים.

מגיפת הקורונה SARS - CoV - 2 אילצה אותנו לשפר את הידע שלנו לא רק על וירולוגיה ואפידמיולוגיה, אלא גם על עבודתה של מערכת החיסון. הרעיון המבוסס שחסינות פשוט מגינה על הגוף מפני איומים חיצוניים התברר כרחוק מלהיות נכון תמיד. קורבנות רבים של COVID-19 אינם נהרגים על ידי נגיף הקורונה ככזה - המוות מובא על ידי לויקוציטים של החולה עצמו, אשר הורסים את רקמת הריאה, יורים תאים נגועים, ומביאים לפאניקה דלקתית כזו (מה שמכונה "סערת ציטוקינים ציטוקינים תסמונת שחרור -" ויקיפדיה "), שאיתה הגוף אינו מסוגל להתמודד.

כעת עלינו להטיל ספק בתזה נוספת מספר הלימוד של בית הספר: החיסון מגן מפני הפתוגן ממנו הוא עשוי.

נראה שלחיסונים יש תופעות לוואי רבות - חיוביות ולא רצויות - ואנחנו יכולים להפוך חלק מהן לטובתנו במאבק נגד נגיף הקורונה.

הרוג אחר

כאשר אדם זר נכנס לגוף, המערכת החיסונית צריכה זמן לזהות אותו, לדווח על כך לרשויות גבוהות יותר (בלוטות לימפה, מח עצם וטחול) ולהסיע את הכוחות. זה יהיה הרבה יותר נוח אם הצבא כבר היה בכוננות. בשביל זה יש חיסון.

חיסון הוא מחלה מיניאטורית. אנחנו מדביקים את הגוף שלנו בפתוגן, אבל הוא כל כך חלש או פסיבי שמלחמת החסינות איתו מסתיימת בניצחון כבר בקרב הראשון, המנצחים לא סובלים מהפסדים ואז עוברים לפטרול בשטח.

אבל מה קורה אם אין אחד, אלא שני מתנגדים - כלומר, אם זמן קצר לאחר מתן החיסון, פתוגן נוסף נכנס לגוף?

העובדה היא שבתחילת פעולות האיבה יוצאים למתקפה חיילים בעלי חסינות מולדת, שאינם נבדלים בדמיון רב. הטקטיקה של הקרב שלהם לא תלויה במי שקיבלו בתור יריבים. לדוגמה, התגובה האנטי-ויראלית מתחילה באינטרפרונים מסוג 1, שהם חלבונים המעוררים משטר "חירום" בתאים. במצב זה, התא מאט את הסינתזה של ה-DNA, ה-RNA והחלבונים שלו, כך שאם הוא נלכד, הנגיף לא יכול להתרבות. ואם כן, אז זה בכלל לא משנה חסינות הטרולוגית בתיווך CD4 T-Cell בין Mycobacteria ו-Poxvirus, מי בדיוק תוקף את הגוף וכמה מהם - מצב חירום חונק כל מפעל.

לכן, ניתן לשער שאם נגיף קורונה חדר לגופך, וזה עתה הכרזת על מצב חירום לרגל המלחמה בחיסון, הוא יעצור, אם לא, אז לפחות יאט את הפלישה של פולש חדש. בהתבסס על כך, הציע הוירולוג האמריקני קונסטנטין צ'ומקוב, שמעריך את היעילות והבטיחות של חיסונים ב-FDA (משרד הבריאות האמריקני), האם חיסון ישן יכול להיות מתת משמים לקורונה חדשה? להילחם בנגיף הקורונה עם חיסון פוליו מוחלש שנחקר זמן רב. בכך הוא יורש את הוריו - הוירולוגים הרוסים מרינה וורושילובה ומיכאיל צ'ומקוב - שהיו מעורבים בהחדרת חיסון פוליו חי בברית המועצות בשנות ה-50.

חיסון המוני לא רק איפשר לשניים מכל שלושה זני פוליו-וירוס פראי להיפטר משניים מתוך שלושה סוגי פוליו-וירוס תוך חצי מאה, אלא גם הוביל להשלכות בלתי צפויות שלא היו קשורות ישירות לפוליו. לדוגמה, בשנות ה-2000, באפריקה גינאה-ביסאו, החיסונים הופחתו על ידי מסעות החיסון הלאומיים עם חיסון נגד פוליו אוראלי להפחית את התמותה מכל סיבה: ניסוי טבעי בתוך שבעה ניסויים אקראיים, תמותת ילדים ב-19 אחוז - וזאת בשנים כשפוליו בארץ אף אחד לא היה חולה. מדענים סינים ציינו שילדים שחוסנו נגד פוליו, לעתים רחוקות יותר חסינות הטרוגונית קיימת לחיסון נגד פוליו, עשויה להפחית את חומרת מחלת היד, המזון והפה הנגרמת על ידי EV71, לפתח דלקת זיהומית בפה ובגפיים.וברוסיה, על פי האם 'אימונולוגיה מולדת' יכולה להציל אותנו מנגיף הקורונה? צ'ומקוב, ג'וניור. ומכיוון שהחיסון הוכיח את עצמו כעזר רב במאבק נגד וירוסים אחרים, מדוע לא להשתמש בנשק זה שוב?

לחיסון הפוליו יתרונות ברורים: הוא ידוע כבר זמן רב, נחקר היטב וזול. עם זאת, יש כאן כמה דקויות.

העובדה היא שיש שני חיסונים נגד פוליו. הראשון הוא החיה הנ ל מוחלשת - ילדיה מטפטפים לפה או ניזונים מחתיכת סוכר. והשני מושבת, הוא מוזרק לשריר בזריקה.

המושבת הופיע קודם לכן: הוא בטוח יותר, אך גם פחות יעיל. הוריו של קונסטנטין צ'ומקוב נאבקו למען הכנסת חיסון חי, שנותן תגובה חיסונית חזקה יותר, ומאז נעשה בו שימוש בכל העולם. אבל בהדרגה, עם מיגור נגיף הפוליו, החלו מדינות לחזור לחיסון מומת כדי לא לסכן אנשים עם דחיקה חיסונית.

אם החיסון החי יופעל שוב באופן מסיבי כעת, יש סיכוי שאנשים בסיכון עלולים להיפגע. לכן, גם עבור חיסון מוכר מזמן, יש צורך בבדיקות יסודיות (הן עומדות להתבצע, למשל, ברוסיה, בקירוב, יערכו 1,500 מחקרים על חיסון פוליו למניעת נגיף הקורונה). ואם שיטה כזו של ניעור מערכת החיסון תהפוך לישועה עבור מישהו, היא תהיה רק למי שעדיין לא חולה, ולמי שזקוק למיגון חירום - קודם כל, רופאים.

החסינות פיתה

אבל בעוד שהרעיון של חיסון נגד פוליו עדיין נראה אינטואיטיבי - אחרי הכל, תרופה לנגיף אחד יכולה להיות שימושית עבור אחרים - אז כמה אחרים נראים הרבה יותר מוזרים.

לדוגמה, רבים קיבלו עידוד כאשר מדענים בניו יורק חישבו כי במדינות עם חיסון המוני נגד שחפת, התמותה מנגיף הקורונה נמוכה יותר. מתאם בין מדיניות חיסוני BCG אוניברסלית לבין תחלואה ותמותה מופחתת עבור COVID-19: מחקר אפידמיולוגי מאשר באלה שבהן התוכנית החיסונים צומצמו. אם התוצאות הללו היו מאושרות, זה אומר שכמה מדינות שבהן שחפת לא הובסה וחיסון נגדה הוא חובה (למשל, רוסיה) יכולות לנשום בהקלה: אם לא שחפת, אז לפחות נגיף הקורונה יעבור באופן משיק.

אבל שחפת נגרמת על ידי חיידקים - ו-COVID-19 נגרמת על ידי וירוסים.

המאמר זכה לביקורת מהירה על ידי BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: המתאם נקרא חסר משמעות, והמתודולוגיה מוטלת בספק (בין היתר, המחברים השוו בין מדינות בהתאם להכנסה הממוצעת של האוכלוסייה, מה שלא תמיד תואמים את איכות הרפואה). ואחרי שרופאים תל אביביים השוו תמותה מקורונה בקרב ישראלים לא מחוסנים ומהגרים מחוסנים ושמו SARS - CoV - 2 שיעורי BCG - מבוגרים צעירים מחוסנים ובלתי מחוסנים על נקודה בסיפור הזה - התמותה לא הייתה שונה בין הקבוצות הללו. אתה לא יכול לנשום החוצה.

עם זאת, הרעיון של השוואת תמותה בהתאם להיסטוריה של החיסונים לא נולד ישר. כמו חיסון הפוליו, המיוחס לזכותו במניעת זיהומים ויראליים אחרים, גם לחיסון השחפת יש תכונות מפתיעות מדי פעם.

חיסון השחפת הוא זן מוחלש של bacillus tubercle bovine, Mycobacterium bovis (נקרא גם bacillus Calmette-Guerin, על שם ממציאו, ומכאן ראשי התיבות BCG, Bacille Calmette-Guerin). זה קשור לבצילוס שחפת האדם - M. tuberculosis.

התכונה המפתיעה הראשונה של BCG היא שהוא אינו מגן כל כך טוב על שחפת מפני השחפת עצמה: באוכלוסיות מסוימות, יעילותה שואפת כלל לאפס.

אבל BCG מונע בהצלחה צרעת הנגרמת על ידי חברים אחרים בסוג mycobacterium. יש הסבר להשפעה הזו: לחיידקים קשורים יש חלבונים דומים על פני התא. ואם הגוף מייצר נוגדנים שיושבים היטב על מיקובקטריה אחת, אז במידה מסוימת של סבירות הם ייצמדו לפני השטח של קרוב משפחתו, ויגרמו לתגובה חיסונית.

תופעה זו נקראת תגובתיות צולבת. וזה עובד לא רק עבור נוגדנים, אלא גם עבור לימפוציטים מסוג T, שפתאום מזהים את האויב בתאים עם מולקולות יוצאות דופן והורגים אותם - למרות שמנגנון העבודה שלהם נראה הפוך, זוכר אויב ספציפי כדי לתקוף אותו בפגישה הראשונה.

חסינות עלולה אפוא "לבלבל" לא רק חיידקים קשורים, אלא גם נגיפי CD4 שונים חסינות הטרוסית מתווכת T - Cell בין Mycobacteria ו-Poxviruses: HIV והפטיטיס, שפעת וירוס אפשטיין-בר, חיידקים ואיקריוטים חד-תאיים רתימת ההשפעות המועילות של חיסון ההטרולוגי. (טטנוס וטוקסופלזמה) ואפילו חיידקים ווירוסים: ציטומגלווירוס ובצילוס מגיפה, HIV ו-M. tuberculosis.

זה מוביל לעובדה שלמבוגרים יש לפעמים ניצול ההשפעות ההטרולוגיות המועילות של חיסון תאי זיכרון אימונולוגיים ספציפיים לפתוגנים שהמארחים שלהם מעולם לא חלו בהם: כולל HIV, וירוס הרפס וכפי שהתברר לאחרונה, מטרות של תאי T. תגובות ל-SARS - CoV - 2 Coronavirus בבני אדם עם מחלת COVID-19 ואנשים לא נחשפים, אפילו SARS - CoV - 2 וירוס קורונה.

כך או אחרת, חוקרים רבים מצאו שלחיסון BCG יש את היכולת להגן לא רק מפני זיהומים מיקובקטריאליים. לדוגמה, במספר אוכלוסיות זה הפחית A small jab - השפעה גדולה: אימונומודולציה לא ספציפית על ידי חיסונים פי שניים עד שלושה, תמותת תינוקות מכל הסיבות. ובקושי ניתן לייחס זאת להגנה נגד שחפת: ילודים כמעט ולא חולים בה, מה שאומר שהחיסון יכול לפעול בדרך כלשהי. בהדרגה החלו מדענים לחשוד שלא מדובר בתגובתיות צולבת - במקרים מסוימים, "אפקט הדז'ה וו", המאפשר להתמודד עם פתוגן שלא נראה מעולם, פעל ללא תלות בתאי ה-T וה-B שלהם. נוגדנים. משמעות הדבר היא שלזיכרון אימונולוגי יש מנגנונים אחרים שלא ידועים בעבר.

טריקים עם זיכרון

הדימוי הקלאסי של מערכת החיסון האנושית הוא עץ בעל שני ענפים: חסינות מולדת ונרכשת (מסתגלת). ואם לכל אדם יש את השני שלו וחוזק התגובה שלו תלוי בזיכרון של זיהומים קודמים, אז הראשון צריך להיות זהה עבור כל האנשים הבריאים.

עם זאת, הולכות וגדלות העדויות לכך שלא כך הדבר.

גם בצמחים וחסרי חוליות חסרי מערכות חסינות אדפטיביות, מעת לעת הם מוצאים סימנים של זיכרון אימונולוגי: יתושים בכל פעם יותר ויותר פעילים מנסים להרוג את המלריה פלסמודיום בעצמם, והחסינות של סרטנים "מזכירה" את הטפיל שלהם. תוֹלַעִים. ישנן דוגמאות ידועות לניצול ההשפעות ההטרולוגיות המועילות של חיסון ולמה שמתחקה אחר פלישת עלים מגרים בתאים של חסינות מולדת: מקרופאגים (אוכלי חיידקים ופסולת תאים) ונויטרופילים (הלוחמים העיקריים נגד חיידקים).

השפעות אלו נקראות הזיכרון של חסינות מולדת או ביטויים של "חסינות מאומנת" חסינות מאומנת: תוכנית של זיכרון חיסוני מולד בבריאות ובמחלות - במקרה של BCG, החיסון פועל כמאמן, בהתאמה. לזכר מאבק המשפט בשחפת, הגוף שומר לא רק לימפוציטים מסוג T ו-B המוכנים להילחם בבצילוס השחפת, אלא גם תאים בעלי חסינות מולדת עם חילוף חומרים שונה. לדוגמה, חלק מהם מתחילים לשחרר יותר מולקולות איתות. שינויים אפיגנטיים מתוארים בהם: גנים מסוימים "נסגרים" מהקריאה, אחרים, להיפך, נרגעים, וכתוצאה מכך משתנה גם סט החומרים המופרשים.

אם לשפוט לפי העובדה שכמה ביטויים של זיכרון אימונולוגי נמשכים חסינות מאומנת: תוכנית של זיכרון חיסוני מולד בבריאות ומחלות במשך חודשים או אפילו שנים לאחר ה"אימון" הראשון, שינויים משפיעים לא רק על תאים בוגרים, אלא גם על תאי גזע שממשיכים לייצר קודמים מופעלים. אפילו "אזרחים" מאומנים: יושבי מח העצם ורקמות האפיתל, לאחר זיהום או חיסון, ממשיכים לייצר עוד מולקולות המכוונות את תנועת החיילים החיסונים בכל הגוף - וזה קובע, למשל, כמה מהם בא בריצה לתוך הריאות כדי להילחם בנגיף הקורונה.

לא תמיד נוכל לחזות באופן מלא אם השינויים הללו יתרחשו במקרה של כל חיסון ספציפי, ואם כן, אז לאיזה כיוון הם יכוונו.

אנטיגנים מסוימים גורמים לסובלנות חסינות, כלומר מדכאים את עבודתה.אחרים, לעומת זאת, שומרים על מערכת החיסון במסלול ומאפשרים לה להגיב בצורה אגרסיבית יותר לאויבים אחרים. במקרים מסוימים, ניתן לשלב פעולות אלו: החסינות המאומנת תגיב חזק יותר לגירויים מסוימים, וחלשה יותר לאחרים.

בכל מקרה, יש צורך לבדוק היטב איזה סוג של זיכרון האנטיגן משאיר אחריו. לפעמים השפעות אלו עשויות שלא להועיל לנו - לדוגמה, אחד מחיסוני השפעת נקשר בין נוגדנים לנוקלאופרוטאין של שפעת בתגובות צולבות עם קולטן היפוקרטין אנושי 2 עם נרקולפסיה אוטואימונית. ולפעמים "אימוני חיסונים" יכולים לשמש לטובת אנשים. לדוגמה, BCG שוקלים להשתמש בהשפעות של Bacille Calmette-Guérin לאחר אירוע ה-demyelinating הראשון ב-CNS עבור טרשת נפוצה וכבר חווים הפחתה ארוכת טווח בהיפרגליקמיה בסוכרת מתקדמת מסוג 1: הערך של גליקוליזה אירובית המושרה עם חיסוני BCG כמו תרופה לסוכרת: חיסון בינקות אינו מועיל כאן, אבל מתן החיסון של החיסון עוזר לעמעם את ההתקפה האוטואימונית של הגוף על הלבלב. אותו חיסון מועיל במקרים אחרים חסינות מאומנת: תוכנית של זיכרון חיסוני מולד בבריאות ומחלות להגברת התגובה החיסונית בסרטן שלפוחית השתן, לוקמיה, לימפומה ומלנומה.

עכשיו יש לנו הזדמנות לחסינות מאומנת הנגרמת על ידי BCG: האם זה יכול להציע הגנה מפני COVID-19? לנצל את המאפיין החדש שהתגלה של חסינות מולדת ולהפוך את ה"זיכרון" שלו נגד נגיף SARS - CoV - 2. כמעט לא הגיוני לסמוך על שאריות של חיסונים בילדות - הנתונים לגבי משך זמן ההשפעה של אימון לאחר BCG נמשכת בגוף משתנים מאוד - ממספר חודשים ועד עשורים (למרות שיש אפילו עבודה שבה ניתן היה להתחקות אחר פרימינג אימהי: Bacillus Calmette- Guérin (BCG) צלקת חיסון אצל אמהות משפר את הישרדות ילדן עם צלקת חיסון BCG (השפעה בין-דורית: ילדים מתו בתדירות נמוכה יותר והגיבו טוב יותר לחיסון אם נולדו לאם מחוסנת). אבל אפשר לחסן מחדש מבוגרים ולקוות להגנה מהירה (אך אולי לטווח קצר).

במקרה הזה, כמו בסיפור חיסון הפוליו, יש סיכונים. אם מערכת החיסון מגיבה באגרסיביות מדי לחיסון, עלולה להתרחש סערת ציטוקינים, שהגוף לא תמיד מסוגל להתמודד איתה. עם זאת, במחקר דומה, חיסון BCG מגן מפני זיהום ויראלי ניסיוני בבני אדם באמצעות השראת ציטוקינים הקשורים לחסינות מאומנת, כאשר נעשה שימוש ב-BCG נגד נגיף הקדחת הצהובה - ויקיפדיה, זה לא קרה, והחיסון עבד בהצלחה. אבל במגפה אי אפשר להיות בטוחים שאנשים עם חסינות חלשה וקשישים יגיבו בצורה מספקת לחיסון. לכן, למרות שניסויים קליניים של BCG כמניעה של COVID-19 כבר מתחילים ברחבי העולם, מדנמרק ועד אוסטרליה ואוגנדה, הם יתמקדו בעיקר באנשי מקצוע רפואיים.

לפיכך, נגיף הקורונה החדש יכול לפעול כאן כמנוע של התקדמות אימונולוגית. עם תרופות אחרות שניתן למצוא לסוכרת או לסרטן, סביר להניח שניסויי חיסון מונעים יגיעו לממדים כאלה. כעת יש לנו הזדמנות לאסוף כמות גדולה של נתונים על האופן שבו החיסונים שאנו רגילים לעבוד בהם בסיבוב, ולבדוק האם הזיכרון האימונולוגי המולד שלנו כל כך חזק.