מדוע גברים ונשים מרגישים כאב בצורה שונה

2024 מְחַבֵּר: Malcolm Clapton | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-12-17 03:56

מדענים דיברו על הבדלים חיסוניים ועל תרופות העתיד.

בשנת 2009, הפסיכולוג ההתנהגותי הקנדי רוברט זורגה חקר כיצד בעלי חיים מפתחים רגישות למגע בכאב כרוני. לשם כך, בניסוי אחד, נקרו כפותיהם של עכברים בשערות עדינות.

הזכרים משכו מיד את כפותיהם, בעוד שהנקבות נראו כאילו לא הרגישו דבר. זה הפתיע את החוקרים. הם המשיכו בניסויים שלהם עד שהגיעו למסקנה שתגובה כזו היא תוצאה של מסלולים שונים לחלוטין של רגישות לכאב אצל זכרים ונקבות.

בדרך כלל, רק עכברים זכרים שימשו במחקרי כאב. האמינו שתנודות ברמות ההורמונליות הנשיות יסבכו את התוצאות שלא לצורך. זורגה היה אחד מאלה שלא מילאו את הכלל הזה.

יש לנו מסלולים שונים לרגישות לכאב

אנו חשים כאב כאשר קולטנים בעור, בשרירים, במפרקים או באיברים שלנו רושמים תחושה שעלולה להיות מסוכנת. לדוגמה, חום גבוה או נזק לרקמות. הם שולחים אות לאורך עצבים היקפיים אל חוט השדרה, ולאחר מכן אל קליפת המוח, המפרשת את האותות הללו כ"כואב!"

למרות שמבחוץ כל הכאב נראה אותו הדבר, לא ניתן להניח שאותם תהליכים מעורבים בהיווצרותו.

הכאב הוא מגוון. יש תגובה דחופה למשהו חם או חד, ויש כאב כרוני שלא חולף גם לאחר החלמת הפציעה. היא מתבטאת ברגישות יתר לגירויים שבדרך כלל אינם גורמים לתחושות כואבות.

זה היה המקרה עם העכברים של זורגה. בשנת 2009, הוא וג'פרי מוגיל, נוירולוג התנהגותי, חקרו כאב כרוני שנגרם על ידי דלקת. הם הכניסו לחוט השדרה של עכברים מולקולה של ליפופוליסכריד, אחד המרכיבים של תאי חיידקים.

המולקולה משכה את תשומת הלב של מיקרוגליה - תאי חיסון של מערכת העצבים. אבל דלקת התרחשה רק אצל גברים - אצל נקבות, המיקרוגליות לא הופעלו. בגלל ההבדל הזה הזכרים היו כל כך רגישים לעקצוצים עם שערות עדינות, ונראה שהנקבות לא הבחינו בכך.

זורגה ומוגיל פצעו אז את העצב הסיאטי בעכברים משני המינים. כתוצאה מכך נוצרו כאבים כרוניים, המתרחשים בדרך כלל כאשר מערכת זיהוי הכאב בגוף פגומה או מתפקדת בצורה לא נכונה. גם הזכרים וגם הנקבות הפכו לרגישים יתר למגע. אבל ההבדלים עדיין היו שם.

בניסוי קודם, נמצא כי אצל גברים, למיקרוגליה תפקיד חשוב בתפיסת הכאב. ואם הם חסומים, הרגישות לכאב יורדת. אבל זה לא המקרה עם נקבות. ככל שהחוקרים חסמו את המיקרוגליה שלהם, רגישות הכאב נותרה גבוהה. התברר שבגופם עומד מרכיב נוסף של מערכת החיסון - לימפוציטים מסוג T - מאחורי הכאב הכרוני.

Sorge בדק זאת אצל נקבות עם נזק עצבי דומה אך עם חוסר T-לימפוציטים. גם הם הפכו לרגישים יתר למגע של שערות עדינות, אבל כעת מיקרוגליה נכללו בתפיסת הכאב. כלומר, החיות עברו לסוג ה"גברי" של רגישות לכאב.

אם פעילות המיקרוגליה נחסמה אצל הנקבות הללו, התגובה נעלמה - בדיוק כמו אצל הזכרים. וכשהמדענים הזריקו לימפוציטים מסוג T בחזרה לנקבות, הם הפסיקו להשתמש במיקרוגליה - הם עברו חזרה לסוג ה"נקבה".

התפיסה מושפעת מטסטוסטרון

נשאלת השאלה: מה שולט במעבר בין מסלולים שונים של רגישות לכאב. חוקרים ייחסו זה מכבר את ההבדל בתפיסת הכאב לאסטרוגן. הורמון זה שולט ביצירת הרחם, השחלות ובלוטות החלב, וכן מווסת את המחזור החודשי.אסטרוגן יכול להגביר ולהפחית את הכאב בהתאם לריכוז בגוף.

אבל הטסטוסטרון קיבל מעט תשומת לב בעבר.

עבודתו של גרייב מעידה בבירור על כך שהטסטוסטרון הוא זה שמחליף את מסלולי הכאב. כאשר הוא וזורג' סירסו עכברים זכרים (שהורידו את רמות הטסטוסטרון), החיות הגיבו באותו אופן כמו הנקבות. וכאשר מדענים הזריקו טסטוסטרון לנקבות ולזכרים מסורסים, המסלול של רגישות לכאב עבר לגרסה ה"גברית", כלומר, היה מעורב במיקרוגליה.

הרבה יותר קשה לבדוק כיצד פועלים מסלולי כאב בבני אדם, אבל המידע הראשון עולה. הנוירופרמקולוג טד פרייס מצא שבבני אדם, תפיסת הכאב מושפעת גם מתאי חיסון. הוא ועמיתיו חקרו את רקמת העצבים של חולי סרטן שבהם הגידול פגע בחוט השדרה.

העצבים שנכרתו מהגברים הראו סימנים של דלקת שנגרמה על ידי תאי חיסון, מקרופאגים. הם דומים בתפקודם למיקרוגליה. אצל נשים, לתאי העצב עצמם ושרשרת קצרה של חומצות אמינו הממריצות את צמיחת רקמת העצב תפקיד חשוב יותר בתפיסת הכאב. זה מצביע על כך שגברים ונשים עשויים להזדקק לתרופות שונות.

תרופות פועלות עלינו אחרת

בשנת 2018, פרייס גילה כי תרופת הסוכרת מטפורמין הפחיתה את מספר המיקרוגליות סביב נוירונים תחושתיים בחוט השדרה. וגם העובדה שהוא חוסם רגישות יתר לכאב רק בעכברים זכרים, אבל לא עוזר בשום צורה לנקבות.

פרייס העלה השערה שמסבירה הבדלים כאלה: מטפורמין חודר למערכת העצבים בעזרת חלבון, שמתבטא בכמויות גדולות יותר בתאים זכריים. הגדלת מינון המטפורמין אינה עוזרת לנשים מכיוון שהתרופה אינה יכולה להיכנס לרקמת העצבים.

עם זאת, הגדלת המינון עוזרת במקרה אחר - עם מורפיום.

"הן נקבות והן מכרסמות בדרך כלל דורשות מינון גבוה יותר של מורפיום כדי להקל על הכאב מאשר זכרים", אומרת אן מרפי, מדענית מוח מאוניברסיטת ג'ורג'יה סטייט באטלנטה. היא אחת החוקרים הבודדים שחקרו זמן רב את ההבדלים בין המינים בתפיסת הכאב.

בשנת 2017, היא ועמיתיה גילו שמיקרוגליה אחראית גם להשפעות השונות של מורפיום. מורפיום מקהה את הכאב על ידי חסימת נוירונים באזור של המוח הנקרא החומר האפור פריאקוודוקטלי (WWS). אבל זה גם יכול להפעיל מיקרוגליה באזור זה, מה שמנטרל את האפקט משכך הכאבים. זה בדיוק מה שקורה לחולדות נקבות, כי יש להן יותר מיקרוגליות פעילות ב-WWS מאשר לזכרים.

בניסוי של מרפי, כל החולדות קיבלו מורפיום, ואז הן החלו לחמם את פני השטח מתחת לרגליים האחוריות של החיות. מכיוון שלנקבות החולדות יש יותר מיקרוגליה ב-WWS, היו להן יותר תהליכים דלקתיים באזור זה.

כתוצאה מכך, רגישותם לכאב עלתה והם משכו את כפותיהם מהר יותר מזכרים שקיבלו את אותה מנה של החומר. כאשר החוקרים ביטלו את השפעת המורפיום על מיקרוגליה, זכרים ונקבות החלו להגיב באותו אופן לגירוי כאב.

וההבדל בפעולת התרופה הוא לא רק בעכברים.

יש כבר לפחות תרופה אחת בשוק שפועלת בצורה שונה עבור גברים ונשים. זוהי תרופה למניעת מיגרנה שפורסמה בשנת 2018. הוא כולל נוגדנים לקוקלציגנין, חלבון הממלא תפקיד חשוב בהתפתחות התקפים. ידוע שנשים סובלות ממיגרנות בתדירות גבוהה יותר - יש פי שלושה יותר מהן מגברים עם מחלה זו.

פרייס ערך ניסוי עם קוקלציגנין. הוא הזריק את החומר הזה לדורה מאטר של עכברים. אצל נקבות, הסנאי גרם לתסמינים הדומים למיגרנות: הם התקמטו, והפנים שלהם הפכו לרגישות יתר למגע. הזכרים, לעומת זאת, לא פיתחו תסמינים.

המשמעות היא שהמיגרנות שלהם יכולות להיגרם מגורמים אחרים.תרופות חוסמות קוקלציגנין כנראה אינן יעילות לגברים. אבל במהלך ניסויים קליניים של התרופה, זה לא נבדק.

וזה מצב די שכיח. ניסויים קליניים של תרופות כוללים בדרך כלל גברים ונשים, אך אין מספיק מהם כדי להבחין בהבדל. ייתכן שכמה משככי כאבים שנכשלו בניסויים עשויים היו להצליח אם נבדקו בהתחשב בהבדלים בין המינים.

וזה צריך לבוא לידי ביטוי בייצור משככי כאבים

חברות התרופות מציעות היום את אותן תרופות לכולם, אבל זה עשוי להשתנות. עדיין די קשה ליצור תרופות במיוחד עבור מגדר זה או אחר. בשלבים המוקדמים של ניסויים קליניים, הבטיחות היא מעל הכל, וזו הסיבה שחברות שוללות נשים בגיל הפוריות. כתוצאה מכך, תרופות נבדקות לרוב בקרב גברים ונשים לאחר גיל המעבר.

אבל גם אם תרופות מפותחות בנפרד עבור המסלולים הזכריים והנשיים של רגישות לכאב, ייתכן שזה לא מספיק. במהלך החיים, אנשים עשויים להזדקק למשככי כאבים שונים, בהתאם לתנודות ברמות ההורמונליות. בנוסף, מינו של אדם לא תמיד מתאים בצורה מסודרת לקטגוריה של זכר או נקבה. זה נקבע על ידי שילוב של גורמים: גנטיקה, התפתחות אנטומית, רמות הורמונים.

כל אחד מהגורמים הללו יכול להשפיע איזה משכך כאבים מתאים לאדם.

עד כה, מעט מאוד ידוע על מנגנוני הכאב בבני אדם שאינם מתאימים למערכת המגדרית הבינארית. במחקר אחד, מדענים באיטליה סקרו משתתפים טרנסג'נדרים שעברו טיפול הורמונלי. 11 מתוך 47 אנשים שעשו את המעבר מזכר לנקבה דיווחו על הופעת תסמיני כאב. שישה מתוך 26 מעברי נשים לזכר דיווחו כי תחושת הכאב שלהם פחתה לאחר נטילת טסטוסטרון.

כעת למדענים אין תוצאות מספיקות, ורוב המסקנות מבוססות על מחקר במכרסמים. עם זאת, הם מציעים כי תרופות העתיד ייקחו בחשבון את המאפיינים האישיים של הצרכנים. מוגיל סבור שמסלולי הרגישות לכאב, ומכאן גם בחירת משכך כאבים בעתיד, תלויים ברמת ההורמונים. אצל אנשים עם רמות טסטוסטרון מעל סף מסוים, מופעל המסלול ה"גברי" של רגישות לכאב. ולמי שרמת ההורמון הזה מתחת לגבול, זה "נקבה".